欢迎来到ca88亚洲城官网!  
放入收藏夹 | 返回首页

WWP2可能是一个潜在的致癌基因

2017-10-27

ca88亚洲城官网

手机看网页

导读:医学中心(Mayo Clinic)的研究人员在新研究中证实一个称为WWP2的蛋白在肿瘤存活中发挥了关键性的作用。

近日来自美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心、印度DNA指纹分析与诊断中心(CDFD)及美国明尼苏达州梅尔医学中心(Mayo Clinic)的研究人员在新研究中证实一个称为WWP2的蛋白在肿瘤存活中发挥了关键性的作用。相关研究论文在线发表在5月1日的《自然—细胞生物学》(Nature Cell Biology)杂志上。

领导这项研究的是著名华人科学家、美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心实验放射肿瘤科主任陈俊杰(Junjie Chen)教授。

在文章中,研究人员称他们证实一个过去较少研究的蛋白WWP2可通过与肿瘤抑制蛋白PTEN结合,使其连接上泛素标记,从而促进蛋白酶体降解PTEN蛋白。

PTEN基因(磷酸酶基因)是继p53基因后另一个较为广泛地与肿瘤发生关系密切的抑癌基因。PTEN在细胞周期调控及细胞快速生长抑制中起着重要的作用。大量的研究表明在多种类型的癌症中存在PTEN基因突变或缺失。PTEN蛋白的异常表达与癌细胞的生长、凋亡、粘附、迁移、浸润等过程密切相关。

“我们一直在致力寻找PTEN的调控因子。当我们发现WWP2蛋白与NEDD4-1蛋白(一直被科学家视为PTEN功能的重要调控因子)非常相似时,这引起了研究人员的高度注意,”陈俊杰教授说。

WWP2是NEDD4样蛋白家族中的一种E3泛素连接酶。它可将泛素连接到靶蛋白上,促使蛋白酶体降解靶蛋白。NEDD4样蛋白在调控基因转录、胚胎干细胞、细胞转运及T细胞活化中起着重要的调控作用。

“当我们在小鼠中敲除NEDD4-1基因时,我们并没有观察到PTEN蛋白水平发生明显的改变。这些结果表明有可能还存在其它的PTEN的调控因子,”陈俊杰说。

“由于WWP2是NEDD4样蛋白家族成员,因此我们决定检测看看它是否是PTEN的真正调控因子,”陈教授继续说道:“在进一步的研究中,研究人员尝试在癌细胞中敲除了WWP2,发现PTEN蛋白的水平相应显著增高。而当WWP2过表达时PTEN水平则显著降低。这些结果表明WWP2有可能参与了对PTEN稳定性的调控。”

此外,获得的研究数据还表明WWP2可能是一个潜在的致癌基因,参与推动了肿瘤的形成和生长。在一项实验中,研究人员发现在注入前列腺癌细胞9周后,正常表达WWP2的小鼠生成的肿瘤大小比WWP2沉默小鼠的肿瘤体积要大出三倍多。

陈俊杰表示他们计划在进一步的研究中开展更多的实验确定WWP2是否在肿瘤中或肿瘤形成过程中发挥了重要的功能。

生物谷推荐原文出处:

Nature Cell Biology  DOI: doi:10.1038/ncb2240

WWP2 is an E3 ubiquitin ligase for PTEN

Subbareddy Maddika; Sridhar Kavela; Neelam Rani; Vivek Reddy Palicharla; Jenny L. Pokorny; Jann N. Sarkaria; Junjie Chen

PTEN, a lipid phosphatase, is one of the most frequently mutated tumour suppressors in human cancer. Several recent studies have highlighted the importance of ubiquitylation in regulating PTEN tumour-suppressor function, but the enzymatic machinery required for PTEN ubiquitylation is not clear. In this study, by using a tandem affinity-purification approach, we have identified WWP2 (also known as atrophin-1-interacting protein 2, AIP-2) as a PTEN-interacting protein. WWP2 is an E3 ubiquitin ligase that belongs to the NEDD4-like protein family, which is involved in regulating transcription, embryonic stem-cell fate, cellular transport and T-cell activation processes. We show that WWP2 physically interacts with PTEN and mediates its degradation through a ubiquitylation-dependent pathway. Functionally, we show that WWP2 controls cellular apoptosis and is required for tumorigenicity of cells. Collectively, our results reveal a functional E3 ubiquitin ligase for PTEN that plays a vital role in tumour-cell survival.

[关键词: ]

在这里,掌握健康资讯

扫描左侧二维码即可添加ca88亚洲城官网官方微信;
健康之路 与你同行
食道癌更多>>
食道癌是胃肠道中常见的恶性肿瘤,发病率仅次于胃和食管癌,是大肠癌的最常见部分(占60%左右)。[详情]
我要提问
热文欣赏更多>>

健康阅读

推荐欣赏

  • 热门推荐
  • 最新期刊
  • 疾病关注
长期憋尿,膀胱癌,长期憋尿引发膀胱癌
[详情]
白血病与骨髓移植术
[详情]
筷子致癌?靠什么吃饭?
[详情]
卵巢囊肿并不可怕
[详情]
调理内分泌多吃黄色食物
[详情]
吃腐乳致癌可信吗?
[详情]
资讯排行榜更多>>
肺癌康复指南吃什么?
人参皂苷RH2: 增强免疫细胞活性抗肿瘤、逆转肿瘤药物耐药性[详情]
信息聚焦更多>>
化疗药物中成药止痛药
5-氟尿嘧啶抗癌平丸阿司匹林
注射用顺铂食道平散扑热息痛
注射用卡铂消癌平片盐酸哌替啶片
盐酸平阳霉素复方红豆杉胶囊吗啡
盐酸博莱霉素仙蟾片芬太尼
视频推荐更多>>
肿瘤热文欣赏更多>>

特别声明:本站信息仅供参考 不能作为诊断及医疗的依据平台联系我们

ca88亚洲城官网 版权所有 未经授权请勿转载  CopyRight?2008-2015 www.ca39.com, All Rights Reserved.